Proteosoma: su papel patogénico en las enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias
PDF

Palabras clave

proteosoma
inmunoproteosoma
enfermedades autoinmunes
autoinflamatorias

Cómo citar

1.
González Vélez J, León Bonifacio M, García Herrera IP, Aparicio Vera LA. Proteosoma: su papel patogénico en las enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. Rev. parag. reumatol. [Internet]. 2025 Dec. 30 [cited 2026 Feb. 23];11(2):67-74. Available from: https://www.revista.spr.org.py/index.php/spr/article/view/247

Resumen

El proteasoma y su variante inmunoproteasoma desempeñan funciones esenciales en la degradación de proteínas intracelulares, la regulación del ciclo celular y la presentación de antígenos. Alteraciones en estos complejos se han relacionado con la patogénesis de múltiples enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. En esta revisión sistemática se analizó la evidencia científica disponible sobre el papel patogénico del proteasoma en patologías como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolípido, enfermedad de Sjögren, esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal y síndromes PRAAS, entre otros. Se destaca la participación del inmunoproteasoma en la diferenciación de linfocitos T y en la producción de citocinas proinflamatorias, así como el impacto de mutaciones genéticas en subunidades proteosómicas. Finalmente, se discute el potencial terapéutico de inhibidores del proteasoma, como bortezomib y ONX 0914, que han demostrado eficacia en modelos preclínicos, aunque requieren estudios adicionales para definir su seguridad y aplicabilidad clínica.

PDF

Referencias

(1) Śledź P, Baumeister W. Structure-driven developments of 26S proteasome inhibitors. Annu Rev Pharmacol Toxicol [Internet]. 2016;56(1):191–209. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010814-124727.

(2) Tanaka K. The proteasome: overview of structure and functions. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci [Internet]. 2009;85(1):12–36. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2183/pjab.85.12.

(3) Goetzke CC, Ebstein F, Kallinich T. Role of proteasomes in inflammation. J Clin Med [Internet]. 2021;10(8):1783. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/jcm10081783.

(4) Abi Habib J, Lesenfants J, Vigneron N, Van den Eynde BJ. Functional differences between proteasome subtypes. Cells [Internet]. 2022;11(3):421. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/cells11030421.

(5) Basler M, Mundt S, Bitzer A, Schmidt C, Groettrup M. The immunoproteasome: a novel drug target for autoimmune diseases. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(4 Suppl 92):S74-9.

(6) van den Eshof BL, Medfai L, Nolfi E, Wawrzyniuk M, Sijts AJAM. The function of immunoproteasomes-an immunologists’ perspective. Cells [Internet]. 2021;10(12):3360. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/cells10123360.

(7) Alivernini S, Firestein GS, McInnes IB. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. Immunity [Internet]. 2022;55(12):2255–70. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2022.11.009.

(8) Ruscitti P, Currado D, Rivellese F, Vomero M, Navarini L, Cipriani P, et al. Diminished expression of the ubiquitin-proteasome system in early treatment-naïve patients with rheumatoid arthritis and concomitant type 2 diabetes may be linked to IL-1 pathway hyper-activity; results from PEAC cohort. Arthritis Res Ther [Internet]. 2024;26(1):171. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1186/s13075-024-03392-9.

(9) Ichikawa HT, Conley T, Muchamuel T, Jiang J, Lee S, Owen T, et al. Beneficial effect of novel proteasome inhibitors in murine lupus via dual inhibition of type I interferon and autoantibody-secreting cells. Arthritis Rheum [Internet]. 2012;64(2):493–503. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/art.33333.

(10) Crow MK. Type I interferon in the pathogenesis of lupus. J Immunol [Internet]. 2014;192(12):5459–68. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1002795.

(11) Witte T. Sjögren’s syndrome. Z Rheumatol [Internet]. 2019;78(6):511–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1007/s00393-019-0625-8.

(12) Wang H, Tan Y, Liu Q, Yang S, Cui L. Ubiquitin-proteasome system: a potential participant and therapeutic target in antiphospholipid syndrome. Front Immunol [Internet]. 2025;16:1523799. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2025.1523799.

(13) Aparicio-Vera LA, García-Herrera IP. GEN POMP: acerca de su participación en los mecanismos de autoinmunidad e inflamación. Rev parag reumatol [Internet]. 2024;10(1):30–6. Disponible en: http://dx.doi.org/10.18004/rpr/2024.10.01.30.

(14) Mendonça LO, Frémond M-L. Interferonopathies: From concept to clinical practice. Best Pract Res Clin Rheumatol [Internet]. 2024;38(3):101975. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.berh.2024.101975.

(15) Kisselev AF. Site-specific proteasome inhibitors. Biomolecules [Internet]. 2021;12(1):54. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3390/biom12010054.

(16) Weyburne ES, Wilkins OM, Sha Z, Williams DA, Pletnev AA, de Bruin G, et al. Inhibition of the proteasome β2 site sensitizes triple-negative breast cancer cells to β5 inhibitors and suppresses Nrf1 activation. Cell Chem Biol [Internet]. 2017;24(2):218–30. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2016.12.016.

Creative Commons License

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.

Derechos de autor 2025 Jennifer González Vélez, Mariel León Bonifacio, Iris Paola García Herrera, Luis Alberto Aparicio Vera

Descargas

##plugins.themes.healthSciences.displayStats.noStats##